Рис. 8.
W-петли - элементарные структурно-функциональные блоки живой материи: теория (А, Б, В, Г) и интерпретация с ее позиций результатов соответствующих экспериментов (Д, Е, Ж).
А - антигенный детерминант - пептид длиной от 5 до 14 аминокислотных остатков включительно, приобретающий форму подвижной флуктуирующей W-петли в результате поочередного образования между аминокислотными остатками А и А альтернативных А-А-связей.
Б - элементарная биологическая микромашина, реализующая принцип Архимеда: "Дайте мне точку опоры, и я переверну мир!" - сдвоенные перекрывающиеся W-петли: одна служит для ее связывания с ее рецептором, другая включает соответствующую мишень.
В - элементарный иммуногенный антигенный детерминант (ИАД) - W-петля с "ножкой"-трипептидом.
Г - полный иммуногенный антигенный детерминант - сдвоенные перекрывающиеся W-петли с "ножками"-трипептидами.
Макрофаги, поглощая корпускулы: вирусы, бактерии, клетки или их фрагменты, - расщепляют все их белки на короткие сегменты-пептиды (ИАД). Эти ИАД связываются с особыми белками (1a-белками) поверхности этих клеток, подобно фигуркам дорожных шахмат, вводя свои "ножки" в соответствующие полости этих белков, после чего данные комплексы выводятся на поверхность этих клеток и служат для запуска цепи иммунологического ответа организма на антиген, содержащий данный ИАД. Толерогенные антигенные детерминанты (ТАД) отличаются от соответствующих ИАД тем, что не содержат "ножек"-трипептидов, узнаваемых и связываемых 1a-белками.
Д. Иммуногенный пептид, защищающий морских свинок от ящура, синтезированный в Институте биоорганической химии им. М. М. Шемякина РАН. Активен без белка-носителя. Строение этого пептида - W-петли с ножкой - предсказано авторами.
Е. Активный компонент (антигенный детерминант) пептидной вакцины против вируса гепатита Б, полученный Мачидой и др. (патент США 1991 г.) на основе собственных экспериментов по отысканию пептида минимальной длины, обладающего максимальной иммуногенной активностью. Результат - сегмент белка оболочки вируса гепатита Б, представляющий собой перекрывающиеся W-петли с "ножками" - на 100 % совпал с предсказанием данной теории!
Ж. Пептиды, нейтрализующие вирус СПИДа благодаря их связыванию с соответствующим сегментом гликопротеида вируса СПИДа (Кемп и др., 1989-1990 гг.). Пептид I нейтрализует вирус СПИДа, связываясь с сегментом 571-591 gp41, а пептид II нейтрализует этот вирус, связываясь с сегментом 99-119 gp120. Оба пептида - не что иное, как W-петли (ИАД), перекрестно узнающие друг друга и связывающиеся друг с другом потому, что их свободные аминокислотные остатки узнают друг друга и связываются друг с другом согласно А-Д-коду - в полном соответствии с предсказанием данной теории. Пептид III - иммуногенный антигенный детерминант вируса СПИДа - и согласно данной теории, и согласно результатам экспериментов (Белл С. и др., 1991).
Именно такого рода результаты дают нам право утверждать, что, исходя из данной теории, действительно можно проектировать самые различные пептидные фармакологические препараты - имитаторы естественных сигнальных молекул, в том числе и эффективные вакцины против любых инфекционных агентов, в том числе и вызывающих такие массовые инфекционные заболевания человека и животных, как гепатит Б (поражает от 3-5 до 30 % населения различных стран), СПИД (уже на сегодня в Экваториальном Африке поразил до 50 % городского населения) и ящур.
Титульный лист | Физико-химическая биология | Меклер
